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Un gene responsabile di oltre un terzo dei casi di sclerosi laterale amiotrofica, Sla (ALS) e di demenza frontotemporale (FTD), è stato scoperto grazie a due ricerche pubblicate questa settimana da Cell Press su Neuron.
Hanno lavorato insieme il Laboratorio di neurogenetica dei National Institutes of Health americani e numerose strutture
italiane ed europee tra le quali: i centri Sla dell'ospedale Molinette di Torino (Dipartimento di neuroscienze), dell'università Cattolica di Roma e dell'università di Cagliari, e il Laboratorio di genetica molecolare dell'ospedale Oirm Sant'Anna del capoluogo piemontese.
I due studi indipendenti identificano una nuova mutazione genetica come la più comune causa di Sla e di FTD e potrebbero aprire la strada per sviluppare
una strategia terapeutica per quelle che, ad oggi, sono patologie incurabili.
La Sla, detta anche morbo di Lou Gehrig, causa la distruzione dei neuroni che controllano il movimento volontario ed è caratterizzata da una progressiva paralisi che spesso porta al decesso per difficoltà respiratorie, nell'arco di alcuni anni.
La demenza frontotemporale (FTD), seconda causa più comune dell'insorgenza della demenza precoce,, è associata con la degenerazione dei lobi frontali e temporali del cervello, e porta ad un grave deterioramento della personalità, del linguaggio e del comportamento. Ci sono elementi che portano a pensare che queste due patologie abbiano qualche elemento di base in comune.
A riferire l'identificazione del nuovo gene,
principale responsabile della Sla familiare e
sporadica, è l'ospedale torinese Molinette. Da circa 10 anni
i laboratori di tutto il mondo stavano tentando di identificare questa porzione di Dna, di cui era nota la localizzazione a livello del cromosoma 9.
Lo studio è stato subito accettato e pubblicato, dopo sole due settimane, sulla rivista 'Neuron'. Gli scienziati hanno analizzato 268 casi familiari di Sla americani, tedeschi e italiani, e 402 casi familiari e sporadici di Sla finlandesi, scoprendo che il 38% dei casi familiari e circa il 20% dei casi sporadici erano portatori di un'alterazione del gene c9orf72. L'alterazione identificata, spiegano gli esperti delle Molinette, "consiste in un'espansione esanucleotidica (GGGGCC) a livello del primo introne del gene. La frequenza di pazienti Sla portatori di questa mutazione è circa doppia di quella del gene SOD1, il primo gene identificato della Sla nel 1993". Non è ancora chiaro quale sia il meccanismo attraverso cui il gene c9orf72 causi la Sla, si precisa nella nota delle Molinette di Torino. "La proteina c9orf72 di solito ha una sede nucleare, mentre nella forma mutata si localizza prevalentemente in sede citoplasmatica. Ciò indica che un'alterata localizzazione della proteina potrebbe essere alla base del suo malfunzionamento", ipotizzano i ricercatori. "Inoltre l'espansione esonucleotidica determina un'alterazione della trascrizione del Dna, sequestrando proteine e Rna normali coinvolti nella regolazione della trascrizione stessa".
Secondo gli autori, "questa scoperta rappresenta un importante progresso verso l'identificazione della causa della Sla e della sua terapia, soprattutto perché permette di spiegare la causa della Sla in un'elevata percentuale di casi familiari e sporadici". Chiave per il successo della ricerca, evidenziano gli scienziati, è stato l'apporto del consorzio italiano per lo studio della genetica della Sla (Italsgen), che riunisce 14 centri universitari e ospedalieri italiani che si sono uniti per la lotta contro la malattia.
Lo studio è stato finanziato dalla Federazione italiana giuoco calcio (Figc), dalla Fondazione Vialli e Mauro per la Sla e dal ministero della Salute (ricerca finalizzata).
Per saperne di più sulle ricerche, gli autori e dove hanno lavorato:
Primo Studio
Cell Press
A Hexanucleotide Repeat Expansion in C9ORF72 Is the Cause of Chromosome 9p21-Linked ALS-FTD
http://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273%2811%2900797-5
Autori e referenze
Alan E. Renton, Elisa Majounie, Adrian Waite, Javier Simón-Sánchez, Sara Rollinson, J. Raphael Gibbs, Jennifer C. Schymick, Hannu Laaksovirta, John C. van Swieten, Liisa Myllykangas, Hannu Kalimo, Anders Paetau, Yevgeniya Abramzon, Anne M. Remes, Alice Kaganovich, Sonja W. Scholz, Jamie Duckworth, Jinhui Ding, Daniel W. Harmer, Dena G. Hernandez, Janel O. Johnson, Kin Mok, Mina Ryten, Danyah Trabzuni, Rita J. Guerreiro, Richard W. Orrell, James Neal, Alex Murray, Justin Pearson, Iris E. Jansen, David Sondervan, Harro Seelaar, Derek Blake, Kate Young, Nicola Halliwell, Janis Bennion Callister, Greg Toulson, Anna Richardson, Alex Gerhard, Julie Snowden, David Mann, David Neary, Michael A. Nalls, Terhi Peuralinna, Lilja Jansson, Veli-Matti Isoviita, Anna-Lotta Kaivorinne, Maarit Hölttä-Vuori, Elina Ikonen, Raimo Sulkava, Michael Benatar, Joanne Wuu, Adriano Chiò, Gabriella Restagno, Giuseppe Borghero, Mario Sabatelli, David Heckerman, Ekaterina Rogaeva, Lorne Zinman, Jeffrey D. Rothstein, Michael Sendtner, Carsten Drepper, Evan E. Eichler, Can Alkan, Ziedulla Abdullaev, Svetlana D. Pack, Amalia Dutra, Evgenia Pak, John Hardy, Andrew Singleton, Nigel M. Williams, Peter Heutink, Stuart Pickering-Brown, Huw R. Morris, Pentti J. Tienari, Bryan J. Trayno
Neuromuscular Diseases Research Unit, Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA Molecular Genetics Unit, Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA MRC Centre for Neuropsychiatric Genetics and Genomics, Cardiff University School of Medicine, Cardiff CF14 4XN, UK Department of Clinical Genetics, Section of Medical Genomics, and Alzheimer Disease Center, VU University Medical Centre, 1081 HV, Amsterdam, The Netherlands Department of Neurology, Erasmus MC - University Medical Center Rotterdam, 3015 CE, Rotterdam, The Netherlands Faculty of Human and Medical Sciences, University of Manchester, Manchester M13 9PT, UK Computational Biology Core, Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA Department of Molecular Neuroscience and Reta Lila Weston Laboratories, Institute of Neurology, University College London, Queen Square House, London WC1N 3BG, UK Department of Neurology, Helsinki University Central Hospital and Molecular Neurology Programme, Biomedicum, University of Helsinki, Helsinki, FIN-02900, Finland Department of Pathology, Haartman Institute/HUSLAB, University of Helsinki and Folkhälsan Research Center (LM), Helsinki, FIN-02900, Finland Institute of Clinical Medicine, Neurology, University of Oulu and Clinical Research Center, Oulu University Hospital, Oulu, FIN-90014, Finland Cell Biology and Gene Expression Unit, Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA Department of Neuroscience, Georgetown University, Washington, D.C. 20057, USA Department of Neurology, Brain Sciences Institute, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21287, USA Illumina Inc., Hayward, CA 94545, USA Department of Clinical Neuroscience, Institute of Neurology, University College London, London NW3 2PG, UK Department of Pathology, Cardiff University School of Medicine, Cardiff CF14 4XN, UK Institute of Medical Genetics, University Hospital of Wales, Cardiff CF14 4XW, UK Neurodegeneration and Mental Health Research Group, Cerebral Function Unit, School of Community Based Medicine, University of Manchester, Manchester M6 8HD, UK Institute of Biomedicine/Anatomy, University of Helsinki, Helsinki, FIN-00014, Finland Section of Geriatrics, Institute of Public Health and Clinical Nutrition, University of Eastern Finland, Kuopio, FIN-70211, Finland Neuromuscular Division, Department of Neurology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL 33136, USA Clinical Translational Research Division, Department of Neurology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL 33136, USA Department of Neuroscience, University of Turin, 10126 Turin, Italy Molecular Genetics Unit, Department of Clinical Pathology, A.S.O. O.I.R.M.-S. Anna, 10126 Turin, Italy Department of Neurology, Azienda Universitaria-Ospedaliera di Cagliari and University of Cagliari, 09042 Cagliari, Italy Neurological Institute, Catholic University and I.C.O.M.M. Association for ALS Research, 10100 Rome, Italy For a list of consortium members, please see the Supplemental Information online Microsoft Research, Los Angeles, CA 90024, USA Tanz Centre for Research of Neurodegenerative Diseases and Toronto Western Hospital, Division of Neurology, Department of Medicine, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 3H2, Canada Division of Neurology, Department of Internal Medicine, Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto, Toronto, ON, M4N 3M5, Canada Institute for Clinical Neurobiology, University of Würzburg, D-97078 Würzburg, Germany Howard Hughes Medical Institute and Department of Genome Sciences, University of Washington School of Medicine, Seattle, WA 98195, USA Chromosome Pathology Unit, Laboratory of Pathology, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892, USA Cytogenetics and Microscopy Core, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA Neurology (C4), University Hospital of Wales, Cardiff CF14 4XN, UK Department of Neurology, Royal Gwent Hospital, Aneurin Bevan Local Health Board, Gwent NP20 2UB, UK Corresponding author
Questi autori hanno contribuito in modo paritario alla ricerca.
Secondo Studio 2/2
Cell Press
Expanded GGGGCC Hexanucleotide Repeat in Noncoding Region of C9ORF72 Causes Chromosome 9p-Linked FTD and ALS
http://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273%2811%2900828-2
Autori e referenze
Mariely DeJesus-Hernandez, Ian R. Mackenziesend email, Bradley F. Boeve, Adam L. Boxer, Matt Baker, Nicola J. Rutherford, Alexandra M. Nicholson, NiCole A. Finch, Heather Flynn, Jennifer Adamson, Naomi Kouri, Aleksandra Wojtas, Pheth Sengdy, Ging-Yuek R. Hsiung, Anna Karydas, William W. Seeley, Keith A. Josephs, Giovanni Coppola, Daniel H. Geschwind, Zbigniew K. Wszolek, Howard Feldman, David S. Knopman, Ronald C. Petersen, Bruce L. Miller, Dennis W. Dickson, Kevin B. Boylan, Neill R. Graff-Radford, Rosa Rademakers
Department of Neuroscience, Mayo Clinic Florida, Jacksonville, FL 32224, USA Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of British Columbia, Vancouver, BC V5C 1M9, Canada Department of Neurology, Mayo Clinic Rochester, Rochester, MN 55905, USA Memory and Aging Center, Department of Neurology, University of California San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA Cytogenetics Core, Mayo Clinic Rochester, Rochester, MN 55905, USA Division of Neurology, University of British Columbia, Vancouver, BC V6T 2B5, Canada Department of Neurology and Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, The David Geffen School of Medicine at University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA Department of Neurology, Mayo Clinic Florida, Jacksonville, FL 32224, USA Bristol-Myers Squibb, Neuroscience Global Clinical Research, Wallingford, CT 06492, USA Corresponding author
Questi autori hanno contribuito in modo paritario alla ricerca.
(MDN)
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