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L'ipertensione interessa molte persone, che spesso
non sono coscienti del proprio stato: negli U.S.A.,
ad esempio, meno della metà degli ipertesi tiene
sotto controllo la propria pressione.
IMMAGINE:
Quattro tipi di cellule immunitarie T provenienti da
un adulto con cluster di pressione sanguigna normale
su una mappa CyTOF.
Fonte: Meena Madhur, Vanderbilt University School of
Medicine, Nashville
Per molti, è possibile controllare la pressione
sanguigna cambiando stile di vita, perdendo
peso, facendo esercizio fisico, limitando il sale e
assumendo i farmaci prescritti dal proprio medico.
Purtroppo non sempre questo basta.
Meena Madhur, dottoressa ricercatrice alla
Vanderbilt University School of Medicine di
Nashville, ha deciso di verificare la possibilità da
parte del sistema immunitario di svolgere un ruolo
nell'ipertensione e se ciò possa contribuire allo
sviluppo di terapie più mirate per la cura
dell'ipertensione stessa.
Meena Madhur utilizzerà perciò il New Innovator
Award del suo Direttore NIH 2016 per condurre
analisi approfondite sulle singole cellule del
sistema immunitario di persone con e senza
ipertensione.
Il suo obiettivo è quello di produrre il catalogo
più completo fino ad oggi disponibile delle cellule
immunitarie umane potenzialmente coinvolte
nell'ipertensione.
Già negli anni' 60, gli studi sugli animali hanno
fornito la prima indicazione sul possibile ruolo
del sistema immunitario nell' ipertensione.
Ma con un insieme relativamente limitato di
strumenti disponibili per esplorare il sistema
immunitario, i progressi compiuti nei decenni
successivi sono stati limitati.
Poi, grazie ai progressi della conoscenza e della
tecnologia derivanti dalla rivoluzione genomica,
quella linea di indagine ha iniziato a progredire
circa un decennio fa, a partire da studi più
sofisticati sul ruolo dell' immunità e dell'
infiammazione nell' ipertensione, focalizzandosi sui
roditori geneticamente ingegnerizzati..
Ora, Madhur sta
compiendo il passo successivo con un progetto di
ricerca incentrato sugli esseri umani.
Ad oggi, lei e i suoi
colleghi hanno raccolto campioni di sangue da un
gruppo pilota di 39 volontari adulti, 23 ipertesi e
16 non ipertesi, abbinati per età e indice di
massa corporea (BMI), due fattori di rischio per l'
ipertensione.
Per ottenere i dati, il
gruppo lavorerà con il collega Jonathan Irish di
Vanderbilt, un esperto di tecnologia Cytometry by
Time-of-Flight (CyTOF), che assisterà alla
progettazione, alla validazione e all' analisi dei
dati.
CyTOF è una forma di
citometria di massa in cui i singoli anticorpi per
essere visualizzati, invece che con le consuete
etichette fluorescenti, vengono etichettati con
etichette in metallo pesante.
Questo dà a Madhur più
canali con cui lavorare rispetto alla citometria a
flusso di fluorescenza, permettendo al suo team di
impacchettare molti più marcatori anticorpali su
ogni cellula, aumentando così le probabilità di
trovare qualcosa di interessante.
CyTOF è stato usato in
studi sul cancro e per monitorare un tipo di cellule
T immunitarie che è affetto dal virus dell'
immunodeficienza umana, la causa dell' AIDS.
Nel progetto
Accelerating Medicines Project (AMP), viene anche
usato per esaminare le cellule immunitarie nelle
biopsie di pazienti con artrite reumatoide e lupus.
Ma CyTOF non è mai stato
applicato su una scala così completa per monitorare
il sistema immunitario in ipertensione.
Irish ha sviluppato un
software che impiega l' apprendimento della macchina
per mappare le somiglianze tra i marcatori
anticorpali attaccati ai milioni di cellule
immunitarie elaborate dai campioni di sangue.
Ogni punto tracciato
sulla mappa rappresenta una singola cellula, e i
punti si raggruppano in isole distinte di
sottoinsiemi di cellule T, sottoinsiemi di cellule B
e cellule immunitarie innate.
Più distanza c' è tra
ogni punto, più le loro caratteristiche molecolari
sono dissimili.
Secondo Madhur, la
citometria a flusso permette di trovare ciò che stai
cercando, mentre CyTOF ti permette di trovare ciò
che non sapevi esistesse.
Madhur cercherà sulla
mappa alcuni cluster di cellule unici che provengono
solo da persone con ipertensione.
Sceglierà da otto a 12
caratteristiche tra quelle cellule che consentiranno
l' isolamento mediante la selezione tradizionale del
flusso e caratterizzerà ulteriormente queste cellule
in vitro.
Seguirà anche il suo
percorso iniziale aprendo il suo studio a più
volontari per determinare eventuali cambiamenti
associati all' ipertensione nella traccia del
sistema immunitario con invecchiamento e obesità.
Per saperne di più
U.S. National Institutes of Health
Link...
Marco Dal Negro |